單細胞分析結果與空間分布特征高度吻合：皮膚細胞成分發生顯著變化，而血液細胞未見明顯改變。Spesolimab的主要作用機制似乎涉及IL36RN陽性樹突狀細胞（dKC）和NETosis樣異質性成熟中性粒細胞的清除。中性粒細胞彈性蛋白酶從NETs釋放后可激活IL-36前體細胞，進而放大IL-6、IL-8等下游細胞因子的表達。盡管先前的轉錄組研究因中性粒細胞結構脆弱而難以精準檢測，本研究通過單細胞RNA測序和空間轉錄組技術，對不同KC和中性粒細胞進行了表征。治療后IL36RN陽性dKC數量顯著減少，同時血清中IL-36α、β、γ水平以及干擾素和TNF細胞因子均呈現下降趨勢。IL-36γ在治療期間檢測到升高，但治療后水平回落，不過已有研究指出急性發熱性中性粒細胞性皮炎與正常皮膚組織間的IL-36γ水平無顯著差異。

通過RNA速度分析和轉錄因子分析，定義了急性發熱性中性粒細胞性皮炎特異性中性粒細胞譜系。這些細胞從外周血遷移至皮膚病變部位，高表達PADI4（NETosis的啟動因子之一）。此外，Neu_4的標志基因包括PDE4B和IL1RN，被認為參與NETosis過程。但考慮到PAD4在中性粒細胞成熟過程中也表達，在確認這些成熟中性粒細胞為NETosis相關細胞前，需進一步功能驗證。而Neu_7高表達VEGFA和LDHA，可能促進血管生成并導致內皮細胞增殖。這些中性粒細胞被證實存在，并廣泛分布于真皮層，其中表皮與真皮交界處是中性粒細胞、彈性蛋白酶和角質形成細胞的富集區域。作者還觀察到表皮中存在中性粒細胞，并捕捉到其穿過基底層的中間遷移階段。同時，急性發熱性中性粒細胞性皮炎特異性中性粒細胞受ZNF462調控，其靶基因包括KRT6A，釋放細胞內容物可能影響角蛋白合成。相比之下，正常皮膚中僅觀察到少量中性粒細胞浸潤。

關于甜綜合征急性中性粒細胞浸潤后組織修復與生物學過程的具體機制仍不明確。作者的研究發現，治療后成纖維細胞和CD8+T細胞浸潤量增加，這可能是適應性免疫激活及組織修復的關鍵因素。鑒于急性發熱性中性粒細胞性皮炎被描述為急性炎癥反應，因此認為這是對初始觸發因素的延遲反應。與中性粒細胞不同，CD8+T細胞主要聚集在真皮層，但在表皮與真皮交界處也呈現富集現象，這可能是由于快速反應期未被清除的細胞因子持續招募所致。

根據既往研究，中性粒細胞在急性發熱性中性粒細胞性皮炎中的浸潤位于真皮層。作者的研究證實了中性粒細胞的彌散分布特征，同時進一步證明中性粒細胞的發病機制亞型具有異質性。NETosis樣成熟中性粒細胞通過IL-8、干擾素和IL-36等細胞因子被招募至表皮與真皮交界處。細胞表面標志物可能在該交界處及乳頭狀真皮生態位中發生改變，從CD66b轉變為MPO，這是由于細胞膜成熟與裂解所致，這兩種標志物均被視為中性粒細胞的表面標記。關于IL-36信號通路，中性粒細胞可通過NETosis激活IL-36蛋白，而肥大細胞（KCs）既能釋放又能接收IL-36信號，兩者共同形成了基于IL-36信號的炎癥循環機制。